阵发性运动障碍PKD的病因与诊断：PRRT2基因突变及16p11.2微缺失探讨

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多囊肾是最常见的阵发性运动障碍，其病因可分为原发性和继发性。临床诊断标准：（1）发作原因是突然改变体位或运动； (2)攻击持续时间短，[]。它具有一定的遗传异质性，以常染色体显性方式遗传。 Chen等[]通过外显子组测序和连锁分析相结合，发现PRRT2基因是PKD的致病基因，并提出PRRT2基因突变是该病最常见的病因。 Tan等[]提出PRRT2基因拷贝数缺失是PRRT2阴性点突变和移码突变PKD的另一个潜在致病机制。这个孩子有 16p11.2 微缺失，仅表现出多囊肾，没有语言或智力发育。 进一步证实16p11.2微缺失是PKD儿童的基因表达形式。

这个孩子在16p11.2处有缺失，与16p11.2微缺失综合征的突变范围相似。 16p11.2微缺失综合征通常表现为自闭症谱系障碍、语言发育迟缓、智力低下和脊柱畸形。仅表现出 PKD 的情况很少见。傅冬梅等[]将16p11.2微缺失综合征的分类总结如下：（1）16号染色体上29.5-30.1 Mb的缺失大小约为593 kb，是典型的16p11.2微缺失。这也是最常见的类型，通常与大脑发育有关。相关症状； (2)16号染色体28.74-28.95 Mb处的缺失大小约为220 kb，为非典型16p11.2微缺失； (3)16p11.2大规模缺失； (4)包含典型和非典型微缺失。该孩子在染色体 16p11.2 (chr16:-) 上有约 595.5 kb 的杂合缺失。该片段包含与疾病相关的基因 PRRT2、KIF22、ALDOA 和 TBX6。其中，KIF22、ALDOA、TBX6基因相关疾病为脊柱干骺端发育不良伴关节松弛2型（OMIM：）、糖原累积病XII型（醛缩酶缺乏症）（OMIM：）和常染色体显性脊柱病。在 5 型肋骨发育不全 (OMIM:) 中，KIF22 和 TBX6 相关疾病是由无义和错义突变引起的，而不是基因缺失，并且不在大脑中表达。 KIF22突变引起的脊柱干骺端发育不良为常染色体显性遗传，表现为身材矮小、关节松弛脱位、肢体脱位、脊柱畸形等； TBX6突变引起的脊柱肋骨发育不全导致侏儒症、躯干短小和多发性椎体发育不良。椎体和肋骨畸形； ALDOA缺乏引起的糖原累积病XII型，主要表现为重症肌无力和遗传性溶血性贫血综合征，可导致儿童早期出现严重的肌红蛋白尿，并伴有轻度智力障碍[]； PRRT2基因相关疾病有家族性阵发性舞蹈手足徐动症（OMIM：）、阵发性运动障碍1型（OMIM：）和良性家族性婴儿癫痫/惊厥2型（OMIM：），与该孩子的临床症状一致。这个孩子在chr9（43214）位置有单倍重复，他的父亲chr9（44500）和母亲chr9（）也有单倍重复，这可能是良性的家族拷贝数变异。

查阅相关文献报道，仅有1例PKD，7例有语言发育迟缓、智力障碍、自闭症、癫痫、帕金森病等。该孩子仅表现出PKD，表明16p11.2微缺失综合征的临床表型症状可能多种多样。关于PKD的治疗，这个孩子服用卡马西平后，临床症状基本消失，随访过程中症状也得到了很好的控制。

总之，这项研究表明 16p11.2 微缺失是导致 PKD 的另一个基因表达。在PKD患者的遗传评估中应注意筛查16p11.2微缺失。