中国科学院昆明动物研究所揭示海南百岁老人长寿秘诀：自噬功能增强

古往今来，长生不老一直是人类最执着的追求之一。如果这种追求是盲目的，那么“无病而终”才是现代科学家追求健康长寿的方向。

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近日，中国科学院昆明动物研究所科学家在国际权威生物学期刊《基因组研究》（ ）上发表研究成果。他们在中国海南省的百岁老人身上发现了一条可能决定人类寿命的线索。 ：拥有强大的自噬能力，即人体内增强的回收系统，可能是秘密之一。

该研究成果被选为该杂志第11期的封面文章。中国科学院昆明动物研究所肖福辉博士、陈晓琼博士、于勤博士和叶云双博士为共同第一作者。中国科学院昆明动物研究所孔庆鹏研究员、何永汉副研究员、周菊民和海南医学院蔡旺伟教授为共同通讯作者。

研究人员首先在论文摘要中指出，长寿老人，尤其是百岁老人，是人类健康老龄化的典范，是科学家研究人类长寿和健康老龄化机制的绝佳对象。这些百岁老人不仅寿命明显延长，而且还可以延缓甚至避免一些与年龄相关的重大疾病的发生。

研究对象为海南省长寿家庭共171个样本，其中百岁老人76名、百岁老人F1后代（第一代）54名、百岁老人F1后代配偶41名。在获得并分析了他们的外周血白细胞转录组数据（RNA-seq）后，研究小组发现自噬-溶酶体信号通路基因表达的上调是百岁老人最显着的信号。

而且，这个信号也存在于百岁F1后代中。也就是说，健康长寿的机制在一定程度上是可以遗传给后代的。肖福辉在《中国科学院之声》中写道，如果你的父母能活到100岁，你自己也更有可能活到100岁。当然，这也不是绝对的。影响寿命的环境因素和事故有很多。

自噬（）一词源自希腊语auto（自我）和（eat），通俗地可以理解为“吃掉自己”。该术语由比利时科学家 de Duve 于 1963 年创造。德夫随后因发现溶酶体（自噬发生的关键物质）而获得 1974 年诺贝尔生理学或医学奖。它是一种能分解蛋白质、核酸、多糖等生物大分子的细胞器。它被称为细胞内消化器官。

20世纪90年代，酵母中自噬相关基因的鉴定使研究人员发现了自噬机制。 2016年，日本分子细胞生物学家大隅良典（ ）因发现自噬机制而获得诺贝尔生理学或医学奖。

自噬是细胞吞噬自身细胞质蛋白或细胞器的过程，溶酶体参与其中。这使得细胞能够分解无用的蛋白质，满足细胞自身的代谢需求和某些细胞器的更新。除了分解细胞内的老化物质和有害物质来维持健康外，自噬还可以被许多有冬眠习性的哺乳动物利用，使细胞内的物质再生来维持生命。

简单地说，这是一个自然的回收再利用系统。

为了进一步证实增强自噬-溶酶体信号通路的功能可以延缓衰老、延年益寿，昆明动物研究所团队还选取了人类的4个自噬-溶酶体信号通路基因（CTSB、WIPI1和ATG4D）。在胚胎肺成纤维细胞IMR-90中进行过表达实验，发现这4个基因的高表达可以增强细胞自噬功能，显着延缓细胞衰老。

与此同时，研究团队在果蝇中进行了过表达研究（果蝇WIPI1同源基因），发现确实可以显着延长果蝇的寿命。

因此，基于组学分析以及对细胞和果蝇的功能实验，研究小组认为增强自噬-溶酶体信号通路的功能可能有助于延长人类的健康寿命。

在百岁老人身上发现了很强的自噬效应，果蝇实验也证实，增强自噬-溶酶体信号通路功能确实有助于长寿。那么如何激活人类的这个“秘密”呢？

肖福辉在文章中提到，有一个很简单的方法，就是饥饿诱导。也就是说，当我们处于饥饿状态时，身体会自动激活体内的自噬-溶酶体系统，消化衰老过程中产生的受损有害物质，并将降解的物质进行代谢利用。 ，释放能量维持身体的生存。

不过，肖福辉提醒，大家不要因为“饥饿感应”而不吃饭。毕竟自噬-溶酶体系统只能回收体内部分能量，完全不足以维持人类的生存。 “没有达到长寿，就不要提前把自己饿死。”

事实上，科学家目前的许多研究表明，热量摄入限制可以显着延长生物体（例如小鼠）的寿命。它的作用方式之一是刺激身体的自噬。所谓热量限制，是指在保证机体必需营养的前提下，限制总热量的摄入。